Противірусні ліки від COVID-19 знайдено?
COVID-19 – небезпечне захворювання, яке у багатьох людей спричиняє тяжкі тривалі ускладнення. Сьогодні все ще немає противірусних ліків, які ефективно допомагали б хворим, тому лікування проводиться залежно від симптомів, викликаних вірусом.
Однак нещодавно було виявлено, що інгібітори основної протеази SARS-CoV-2, такі як маситиніб, можуть бути ефективними у лікуванні пацієнтів з COVID-19, особливо у разі їх застосування на ранніх стадіях хвороби. Про це повідомив професор Савас Тай, керівник дослідження, в якому брали участь вчені Прітцкерської школи молекулярної інженерії (PME) Каліфорнійського університету в Чикаго та Аргонський національній лабораторії.
Було встановлено, що маситиниб може бути ефективним не тільки щодо SARS-CoV-2, включаючи всі його мутації, а й багатьох типів коронавірусів та пикорнавірусів. Це пов'язано з властивістю придушення реплікації вірусу.
За словами Савас Тай, якщо результати підтвердяться, це матиме велике значення, оскільки існує висока ймовірність того, що COVID-19 циркулюватиме протягом багатьох років, а також не виключена поява нових коронавірусів.
Як було знайдено ліки
Після початку пандемії та масової ізоляції Савас Тай з доктором наук, що спеціалізується на вірусології, Ніром Дрейманом почали вивчати бібліотеку з 1900 клінічно безпечних ліків від OC43 – коронавірусу, що викликає застуду. Для дослідження впливу ліків на патоген використовувалися культури клітин.
Було відібрано 30 найкращих кандидатів, які надалі перевірялися щодо SARS-CoV-2. В результаті роботи визначили, що з усіх кандидатів у ліки маситиніб повністю пригнічував вірусний фермент 3CL всередині клітини. Це підтвердила рентгенівська кристалографія, проведена групою професора Анджея Йоахіміака в Аргоні. Дія препарату зумовлена специфічним зв'язуванням з протеазою 3CL та пригніченням подальшої реплікації вірусу. За словами Дреймана, розуміння механізму дії препарату дозволило зрозуміти, що аналогічно він діятиме і у людей.
Дослідження було продовжено у співдружності з вченими з Університету Луїсвілля, де маситиніб тестувався на гризунах. Було виявлено, що препарат значно знижує вірусне навантаження SARS-CoV-2 – більш ніж на 99% та сприяє зменшенню рівня запальних цитокінів у мишей.
Паралельно на клітинних культурах досліджувалась ефективність засобу щодо інших вірусів. За попередніми даними, маситиніб знищує пікорнавіруси, включаючи гепатит А, поліомієліт і риновіруси, що викликають застуду.
На клітинних культурах досліджувалась ефективність препарату щодо трьох варіантів COVID-19 – Alpha, Beta та Gamma, і він однаково добре зв'язувався з протеазою, а не з поверхнею вірусу.
Що відомо про маситиніб
Зараз маситиниб схвалений лише лікування пухлинних процесів в собак. Препарат брав участь у клінічних випробуваннях при астмі, розсіяному склерозі та деяких інших захворюваннях у людей. Він не був схвалений, оскільки викликає небажані явища, включаючи шлунково-кишкові розлади та набряк, також потенційно маситиніб може збільшувати ймовірність виникнення захворювань із боку серця.
Зараз команда дослідників працює з фармацевтичною компанією AB Science, яка розробила маситиніб, щоб зробити його ще ефективнішим противірусним засобом.
