Вчені виявили, як гормон щитовидної залози знижує метаболізм
Протягом деякого часу було відомо, що щитовидна залоза є сильним регулятором обміну речовин у організмі, що робить її ключовим чинником багатьох захворювань. Але молекулярні деталі того, як гормон щитовидної залози діє на клітини організму ніколи не були повністю вивчені.
Тепер дослідники з Медичної школи Перельмана при Пенсільванському університеті зробили великий крок до розгадки цієї загадки, показавши, що вона працює не як прямий перемикач включення/вимкнення, а більше як димер.
Біологам відомо, що в клітинах, де гормон щитовидної залози регулює метаболізм, він діє в ядрі клітини, збільшуючи активність одних генів та знижуючи активність інших. Деталі того, як гормон контролює активність генів, в основному невідомі через технічні перешкоди, що ускладнюють їх вивчення. Дослідники Penn Medicine, які повідомляють про своє відкриття сьогодні у книзі «Гени та розвиток» , змогли подолати багато з цих технічних перешкод, щоб надати набагато чіткішу картину основних механізмів дії гормонів щитовидної залози – у процесі спростування інших відомих моделей цих механізмів.
«У цьому дослідженні ми змогли показати, що гормон щитовидної залози не просто включає або вимикає речі, як передбачає канонічна модель, але натомість більш тонко зміщує баланс між придушенням та посиленням активності генів», - сказав головний дослідник Мітчелл Лазар, доктор медичних наук, професор Уера з діабету та метаболічних захворювань, а також директор Інституту діабету, ожиріння та обміну речовин у Пенсільванії. «Проте, як знають люди з гіпотиреозом, нестача гормону щитовидної залози може мати серйозні наслідки для організму».
Дослідники розробили модель миші, в якій спеціальний тег був доданий до TRβ, головного рецептора гормону щитовидної залози у печінку – місце, де проявляються найбільш важливі метаболічні ефекти гормонів щитовидної залози. Коли він зв'язується з даним сайтом спіральної ДНК в ядрі, TRβ посилюватиме або пригнічуватиме активність найближчого гена або генів.
І тому він утворює комплекси коїться з іншими білками, званими коактиваторами і ко-репрессорами. Дослідники показали, що коли гормон щитовидної залози пов'язаний з TRβ, він може змінити баланс цих зв'язаних білків-ко-регуляторів на користь більшої активації генів на одних ділянках та більшої репресії генів на інших. Це контрастує з попередніми моделями функції гормону щитовидної залози/TRβ, у яких гормон щитовидної залози має більш абсолютний ефект перемикача на активність гена.
Почитати ще:
