Вчені виявили білок, що розщеплює ракові клітини.
Вчені виявили ключовий для запобігання раку фермент, що розщеплює цикліни, - білки, що регулюють клітинний цикл.
Живі клітини здатні ділитися. Регуляторами їх поділу виступають цикліни D-типу - білки-активатори циклін-залежних протеїнкіназ (CDK), які часто є потенційними мішенями для терапії раку.
Згідно з висновками вчених медичної школи імені Гроссмана Нью-Йоркського університету та їх італійських і датських колег, фермент убіквітінлігаза, відомий також як AMBRA1, прикріплює молекулярні мітки до всіх трьох циклін D-типу - CDK2, CDK4 і CDK6, маркуючи їх для руйнування клітинними які розщеплюють білки.
Контроль циклінів ферментом AMBRA1 необхідний правильного зростання клітин на ембріональної стадії, яке порушення викликає смертельне розростання клітин. У ході експериментів було встановлено, що у мишей, позбавлених гена, який кодує фермент AMBRA1, розвивався неконтрольований летальний ріст тканини, він спотворював головний та спинний мозок ембріона. Лікування інгібітором CDK4/6 вагітних мишей, що несуть ембріони без гена AMBRA1, знижував ці аномалії.
Також з'ясувалося, що обмеження клітинного поділу відіграють головну роль у запобіганні аномальному агресивному росту ракових клітин. На підставі бази даних онкологічних пацієнтів вони зробили висновок, що ті, у кого експресія AMBRA1 нижче за норму, з меншою ймовірністю виживають при дифузній великій B-клітинній лімфомі, одній з найпоширеніших форм лімфоми в США.
Надалі, щоб підтвердити роль AMBRA1 як супресора пухлин, вчені спостерігали за зростанням ракових клітин на мишах з дифузною великою В-клітинною лімфомою. Коли гризунам без гена AMBRA1 пересаджували клітини B-клітинної лімфоми людини, пухлини зростали втричі швидше.
За словами керівника дослідження, доктора медицини Мікеле Пагано, завідувача кафедри біохімії та молекулярної фармакології Нью-Йоркського університету та співробітника медичного інституту Говарда Хьюза, дослідження прояснює особливості людських клітин, дає уявлення про біологію раку та відкриває нові можливості для дослідження потенційних методів його лікування.
Раніше запропоновані механізми того, як цикліни D-типу видаляються клітиною, не вдавалося відтворити в лабораторії. До нашого дослідження центральний регулятор циклінів D-типу залишався невловимим протягом чверті століття», – повідомив Пагано.
Інші дослідники зі Стенфордського університету та дослідницького центру Данського онкологічного товариства встановили, що фермент AMBRA1 також є ключовим фактором у запобіганні раку легень.
На думку доктора Даніеле Симонескі, це робить AMBRA1 потенційним маркером для відбору пацієнтів, які найбільш підходять для терапії інгібіторами CDK4 та CDK6.
