Біологи розгадали головний секрет вродженого імунітету

Вченим вперше вдалося з'ясувати, які сполуки активують білковий комплекс, який відповідає за вроджений імунітет. Автори вважають, що їхнє відкриття допоможе створити нові методи лікування низки аутоімунних захворювань. Результати дослідження опубліковані у журналі Proceedings of the National Academy of Sciences.

Ключову роль у роботі вродженого імунітету відіграють дві ендогенні, тобто вироблені всередині організму, молекули - мембранний білок TLR4 (тол-подібний рецептор 4) та білок MD-2 (лімфоцитарний антиген 96). Однак молекулярний механізм їхньої дії досі був невідомий.

Дослідники з Південно-західного медичного центру Техаського університету разом з колегами з Німеччини та Ізраїлю на структурному рівні підтвердили, що у ссавців уроджений імунітет — найраніша реакція організму на інфекції, що потрапляють до нього, — залежить насамперед від ефективності роботи білкового комплексу TLR4/MD-2 .

Тепер дослідники вперше виявили сполуки, які активують комплекс TLR4/MD-2. Йдеться про сульфатиди — природні мембранні гліколіпіди, що містять у своєму складі сульфатну групу. За допомогою методів рентгенівської кристалографії автори з'ясували, що сульфатиди зв'язуються з білковим комплексом TLR4/MD-2 як ліганди, і це зв'язування запускає біологічні шляхи, які призводять до запальної реакції організму на інфекції.

"Протягом багатьох років не було відповіді на питання, чи можуть ендогенні молекули активувати рецептори вродженого імунітету, - наводяться в прес-релізі Південно-Західного медичного центру слова професора Бетлера. - Вчені до цього з'ясували, що активувати рецептори TLR 3, 7, 8 і 9, викликаючи запалення та аутоімунітет, можуть наші власні нуклеїнові кислоти. Для TLR4 також було запропоновано безліч ендогенних лігандів, більшість з яких є білками. Наша робота демонструє, що активацію TLR4 дійсно можуть запускати ендогенні ліпіди.