Знайдено білок, що запобігає раку

Дата публікації: 15 листопада 2021 р.

Вчені виявили ключовий з точки зору запобігання раку фермент, який розщеплює цикліни - білки, що регулюють клітинний цикл. Автори дослідження встановили, що відключення цього ферменту викликає безконтрольне зростання ракових клітин. Результати дослідження опубліковані у журналі Nature.

Живі клітини мають здатність ділитися. Регуляторами клітинного поділу виступають цикліни D-типу - сімейство білків-активаторів циклін-залежних протеїнкіназ (CDK), які часто служать терапевтичними мішенями при лікуванні раку.

Дослідники з Медичної школи імені Гроссмана Нью-Йоркського університету у співпраці з колегами з Італії та Данії встановили, що фермент убіквітінлігаза, відомий також як AMBRA1, прикріплює молекулярні мітки до всіх трьох циклін D-типу — CDK2, CDK4 і CDK6, маркіруя руйнування клітинними машинами, що розщеплюють білки.

Автори виявили, що контроль циклінів ферментом AMBRA1 необхідний для правильного зростання клітин під час ембріонального розвитку, яке порушення викликає смертельне розростання клітин. У мишей, позбавлених гена, що кодує фермент AMBRA1, розвивався неконтрольований летальний ріст тканини, який спотворював головний та спинний мозок ембріона.

Лікування інгібітором CDK4/6 вагітних мишей, що несуть ембріони без гена AMBRA1, знижував ці нейрональні аномалії.

Також вони з'ясували, що, як і у випадку плоду, що розвивається, обмеження клітинного поділу відіграють центральну роль у запобіганні аномального агресивного росту клітин раку. Вчені проаналізували бази даних онкологічних пацієнтів і дійшли висновку, що ті, у кого експресія AMBRA1 нижча за норму, з меншою ймовірністю виживають при дифузній великій B-клітинній лімфомі — найбільш поширеній формі лімфоми у Сполучених Штатах.

Щоб підтвердити роль AMBRA1 як супресора пухлин, дослідники спостерігали за зростанням ракових клітин на мишачих моделях з дифузною великою В-клітинною лімфомою. Коли мишам без гена AMBRA1 пересаджували клітини B-клітинної лімфоми людини, пухлини зростали втричі швидше.

"Наше дослідження прояснює основні особливості людських клітин, дає уявлення про біологію раку та відкриває нові можливості для дослідження потенційних методів лікування", - наводяться в прес-релізі Медичної школи імені Гроссмана слова керівника дослідження, доктора медицини Мікеле Пагано (Michele Pagano), завідувача кафедри біохімії та молекулярної фармакології Нью-Йоркського університету та співробітника Медичного інституту Говарда Хьюза.

Якщо побачили помилку, виділіть її і натисніть Ctrl + Enter!