Біологи з'ясували, чому хіміотерапія викликає діарею
Хіміотерапія нерідко призводить до розвитку діареї і серйозніших проблем із травленням не через порушення в роботі нервової системи, як вважалося раніше, а через збої в імунітеті, йдеться в статті, опублікованій в журналі Immunity.
Хіміотерапія, за допомогою якої лікарі знищують ракові пухлини, працює двома шляхами - ушкоджуючи ДНК ракових клітин, змушуючи їх самознищуватися або перешкоджаючи їх росту і поділу. Другий спосіб сьогодні стає популярнішим, оскільки він не призводить до появи ще більш агресивних видів ракових клітин через розвиток нових мутацій у їхньому геномі.
І той, і інший тип хіміотерапії мають один загальний і вкрай неприємний побічний ефект. Масова загибель ракових і здорових клітин вводить імунітет у режим "надзвичайного становища", що породжує величезну кількість запалень в організмі, у тому числі в околицях нервових закінчень, і викликає масу хворобливих відчуттів, які часто стають нестерпними для пацієнтів.
Крім послаблення імунітету та постійного болю, пацієнти мають дві інші серйозні проблеми – їх постійно нудить, а травні органи "бунтують", відмовляючись перетравлювати будь-яку їжу. Донедавна вчені вважали, що діарея та інші проблеми зі шлунком виникали у пацієнтів через збої в роботі нервових клітин, що керують роботою гладких м'язів кишечника.
Ху та його колеги з'ясували, що насправді в цьому були винні особливі імунні клітини-макрофаги, що живуть на поверхні стінок кишечника, вивчаючи те, як вони реагують на появу молекул хіміотерапії в їхньому поживному середовищі.
Як жартує Ху, його команду спочатку цікавили не проблеми з кишечником та хіміотерапія, а короста – непереборне бажання чухати шкіру. Подібні імпульси, як нещодавно з'ясувала його команда, викликаються особливою групою макрофагів, на поверхні яких присутні особливі білкові вирости, рецептори TRPV4.
Вивчаючи ці клітини, вчені звернули увагу на те, що вони присутні не лише всередині шкіри, а й на поверхні кишківника. Зацікавившись цим збігом, біологи простежили за тим, як ці макрофаги впливають на роботу системи травлення в різних обставинах.
Ці досліди несподіваним чином показали, що головним "збудником" діареї є не нейрони вегетативної нервової системи, вкриті схожими рецепторами, а макрофаги, що безпосередньо змушують стінки кишечника прискорено скорочуватися і викидати з себе весь вміст.
Коли вчені заблокували роботу TRPV4 на поверхні макрофагів у кишечнику кількох мишей, вони перестали страждати від проносу навіть за дуже великих доз хіміотерапії. Їхнє примусове включення призводило до зворотних наслідків — діарея посилювалася і тварина починала стрімко слабшати.
