Бояться пацієнти: прорив у медицині допоможе лікувати без трансплантації — про що йдеться

Новий набір кишкових бактерій може допомогти лікарям відмовитися від методу лікування, якого бояться пацієнти

Про це йдеться в журналі Nature Medicine.

Трансплантація фекальної мікробіоти (FMT) ефективно допомагає пацієнтам, у яких кишкові інфекції постійно повертаються після того, як антибіотики перестають діяти.

Процедура передбачає пересадку калу від здорового донора в товсту кишку пацієнта, де мікроорганізми відновлюють здоровий кишковий мікробіом.

Для багатьох пацієнтів уже сам опис процедури є причиною вагань.

Тому дослідники поставили запитання: чи може замість донорського матеріалу спрацювати точний набір бактерій, вирощених у лабораторії?

Вони провели перше пряме порівняння: лабораторно створеної бактеріальної суміші проти трансплантату з того ж самого донорського матеріалу.

Повернення інфекції

Збудником є бактерія Clostridioides difficile (скорочено C. diff). У нормі вона може перебувати в кишківнику, не завдаючи шкоди, оскільки контроль над нею утримує інша мікрофлора.

Але після курсу антибіотиків цей баланс руйнується, і C. diff починає активно розмножуватися. Це призводить до спазмів, гарячки та важкої діареї.

Стандартне лікування — повторні курси антибіотиків, які інколи дають тимчасовий ефект, але інфекція часто повертається.

У частини пацієнтів вона рецидивує знову і знову, стаючи щоразу складнішою для лікування.

Саме тому лікарі застосовують трансплантацію мікробіоти: кал від перевіреного здорового донора вводять у кишківник пацієнта, відновлюючи втрачений мікробіом. У випадках рецидивів це часто працює тоді, коли антибіотики безсилі.

Проблеми донорського матеріалу

Попри ефективність, фекальна трансплантація має обмеження. Кожен донор має унікальний набір мікроорганізмів, тому кожна «партія» відрізняється.

Є й ризики безпеки — навіть після скринінгу невелика ймовірність передачі небажаних організмів залишається.

Ці проблеми підштовхнули науковців до ідеї більш контрольованої альтернативи — використання визначеного набору корисних бактерій замість цілого калу.

Такі бактерії можна вирощувати в лабораторії та стандартизувати, однак це виявилося складним завданням.

Створення бактеріальної суміші

Команда Іканської медичної школи Маунт-Синай працювала над практичним рішенням.

Доктор Джеремайя Дж. Фейт вивчає роль кишкових бактерій у здоров’ї людини та очолив розробку недорогого способу виробництва бактеріальних препаратів.

«Терапії на основі мікробіому мають величезний потенціал, але виробничі складнощі гальмують їхнє широке впровадження», — зазначив Фейт.

Його команда створила перший продукт під назвою MTC01 — суміш із 15 штамів бактерій одного здорового донора, вирощених у лабораторії.

Виробництво здійснювалося в спеціальній безкисневій камері, адаптованій під стандарти фармвиробництва.

Порівняння методів

Щоб перевірити ефективність, дослідники провели невелике клінічне дослідження у пацієнтів із рецидивною інфекцією C. diff.

Оскільки штами походили з того ж донора, що й матеріал для трансплантації, їх можна було напряму порівняти. Із 20 пацієнтів 18 відповідали критеріям участі.

Клінічну частину дослідження очолив доктор Арі Грінспан із Маунт-Синай.

«Наша мета — перейти від трансплантації калу до більш точних і відтворюваних методів», — сказав він.

Пацієнти отримували або трансплантацію, або лабораторну суміш у низькій чи високій дозі під час колоноскопії. Серйозних проблем із безпекою не виявили; легкі побічні ефекти були рівномірно розподілені між групами.

Через вісім тижнів інфекція не повернулася у 7 із 9 пацієнтів, які отримували лабораторну суміш, і у 8 із 9 пацієнтів після трансплантації.

Закріплення бактерій у кишківнику

Найважливіший результат стосувався того, чи приживаються бактерії в організмі.

Через кілька тижнів після лікування донорські штами все ще були присутні в кишківнику пацієнтів і успішно закріпилися — цей процес називають енґрафтментом (engraftment).

Це перше пряме порівняння показало, що лабораторно вирощені бактерії здатні приживатися так само ефективно, як і мікрофлора з донорського калу.

Генетичний аналіз підтвердив стійке збереження бактерій у пацієнтів.

Більша доза суміші краще закріплювалася, що свідчить про дозозалежний ефект.

У дослідженні пацієнтам вводили препарат під час колоноскопії, але команда вже розробила форму у вигляді капсули, яку можна буде ковтати.

Це дозволить уникнути інвазивної процедури в майбутніх дослідженнях.

Результати дослідження, опублікованого в журналі Nature Medicine, показують, що стандартизований набір бактерій може бути не гіршим за донорський кал за безпекою, ефективністю та здатністю заселяти кишківник.

Це відкриває шлях до більш контрольованих, масштабованих і доступних методів лікування для пацієнтів із рецидивними інфекціями.

Сортувати: Нові Надіслати