Ученые обнаружили расщепляющий раковые клетки белок
Ученые обнаружили ключевой для предотвращения рака фермент, расщепляющий циклины, — белки, регулирующие клеточный цикл.
Живые клетки способны делиться. Регуляторами их деления выступают циклины D-типа — белки-активаторы циклин-зависимых протеинкиназ (CDK), которые часто служат потенциальными мишенями для терапии рака.
Согласно выводам ученых медицинской школы имени Гроссмана Нью-Йоркского университета и их итальянских и датских коллег, фермент убиквитинлигаза, известный также как AMBRA1, прикрепляет молекулярные метки ко всем трем циклинам D-типа — CDK2, CDK4 и CDK6, маркируя их для разрушения клеточными машинами, которые расщепляют белки.
Контроль циклинов ферментом AMBRA1 необходим для правильного роста клеток на эмбриональной стадии, а его нарушение вызывает смертельное разрастание клеток. В ходе экспериментов было установлено, что у мышей, лишенных гена, который кодирует фермент AMBRA1, развивался неконтролируемый летальный рост ткани, он искажал головной и спинной мозг эмбриона. Лечение ингибитором CDK4 / 6 беременных мышей, несущих эмбрионы без гена AMBRA1, снижал эти аномалии.
Также выяснилось, что ограничения клеточного деления играют главную роль в предотвращении аномального агрессивного роста раковых клеток. На основании базы данных онкологических пациентов они сделали вывод, что те, у кого экспрессия AMBRA1 ниже нормы, с меньшей вероятностью выживают при диффузной большой B-клеточной лимфоме, одной из самых распространенных форм лимфомы в США.
В дальнейшем, чтобы подтвердить роль AMBRA1 в качестве супрессора опухолей, ученые наблюдали за ростом раковых клеток на мышах с диффузной большой В-клеточной лимфомой. Когда грызунам без гена AMBRA1 пересаживали клетки B-клеточной лимфомы человека, опухоли росли в три раза быстрее.
По словам руководителя исследования, доктора медицины Микеле Пагано, заведующего кафедрой биохимии и молекулярной фармакологии Нью-Йоркского университета и сотрудника медицинского института Говарда Хьюза, исследование проясняет особенности человеческих клеток, дает представление о биологии рака и открывает новые возможности для исследования потенциальных методов его лечения.
«Ранее предложенные механизмы того, как циклины D-типа удаляются клеткой, не удавалось воспроизвести в лаборатории. До нашего исследования центральный регулятор циклинов D-типа оставался неуловимым в течение четверти века», — сообщил Пагано.
Другие исследователи, из Стэнфордского университета и исследовательского центра Датского онкологического общества, установили, что фермент AMBRA1 также является ключевым фактором в предотвращении рака легких.
По мнению доктора Даниэле Симонески, это делает AMBRA1 потенциальным маркером для отбора пациентов, наиболее подходящих для терапии ингибиторами CDK4 и CDK6.
