Ученые впервые расшифровали механизм, как алкоголь повреждает печень
Заболевания печени, связанные с алкоголем, широко распространены в Украине и во всем мире.
Давно известно, что алкоголь повреждает печень, но американская исследовательская группа впервые расшифровала фундаментальный механизм этого повреждения и в то же время закладывает основу для новых терапевтических подходов.
Исследователи Медицинского центра Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе (США) выяснили, почему чрезмерное употребление алкоголя повреждает печень. По-видимому, алкоголь активирует белок, что в конечном итоге означает, что клетки печени больше не снабжаются необходимыми питательными веществами.
По данным рабочей группы, только цирроз печени ежегодно вызывает 1,6 миллиона смертей во всем мире. Алкоголизм ответственен за развитие более чем в половине случаев. Помимо воздержания от алкоголя, в настоящее время не существует эффективных методов лечения этого заболевания.
Но почему алкоголь на самом деле повреждает печень? Предыдущие исследования уже показали, что чрезмерное употребление алкоголя связано с так называемой митохондриальной дисфункцией в печени. Митохондрии являются электростанциями клеток, которые обеспечивают АТФ (аденозинтрифосфат), универсальный поставщик энергии, необходимый для многочисленных основных процессов в организме.
«Заболевание печени, связанное с алкоголем, является серьезной проблемой в мире», — сказал ведущий автор исследования доктор Шелли С. Лу. «Мы давно знали, что алкоголь каким-то образом повреждает митохондрии, но до сих пор не было ясно, за счет каких механизмов происходит это повреждение», — говорит ученый.
В рамках исследования Лу изучил фермент под названием MATα1, который отвечает за снабжение печени жизненно важными питательными веществами. Исследователи обнаружили причину повреждения печени в ткани печени людей, страдающих заболеваниями печени, связанными с алкоголем.
Они впервые установили, что фермент MATα1 присутствует в более низких концентрациях у людей с алкогольным заболеванием печени, чем у здоровых людей.
«Как только мы определили отсутствие MATα1, нам нужно было выяснить, что за это отвечает», — добавляет ведущий автор исследования Люсия Барбье-Торрес.
На следующем этапе исследователи обнаружили, что алкоголь активирует белок, называемый казеинкиназой 2 (CK2). Этот белок, в свою очередь, инициирует специфический процесс (фосфорилирование), который означает, что MATα1 больше не может транспортировать питательные вещества в клетки печени.
«Как только это взаимодействие происходит, MATα1 не может проникнуть в митохондрии для доставки необходимого питательного вещества и вместо этого деградирует», — резюмирует Барбье-Торрес.
Основываясь на полученных знаниях, команда протестировала два метода предотвращения блокировки MATα1. С одной стороны, рабочая группа модифицировала фермент таким образом, что взаимодействие с ингибирующими белками не может происходить, а это означает, что функция МАТα1 в митохондриях сохранена.
По словам исследователей, другой метод заключается в снижении экспрессии CK2, чтобы уменьшить взаимодействие с MATα1.
«Наши результаты подтверждают новый и целенаправленный механизм лечения заболеваний печени, связанных с алкоголем», — подчеркивает доктор Лу.
Теперь команда хочет разработать активный ингредиент, который защитит митохондрии в печени от воздействия алкоголя.
